Menú Principal Inscripción de nuevos miembros Estudios GICOR
Información sobre GICOR Simposios y Congresos Enlaces de Interés
Acceso a zona restringida a socios Publicaciones GICOR Contactar con GICOR
   
     
 
Noticia
Hallado un marcador que predice si un paciente con cncer responder a la inmunoterapia 04 de Febrero del 2018
 

Las inmunoterapias, esto es, los tratamientos diseados para potenciar la actividad del sistema inmunitario, constituyen una de las opciones teraputicas ms novedosas y prometedoras en la lucha contra el cncer. De hecho, a da de hoy ya se han aprobados distintos frmacos inmunoterpicos que, caso muy especialmente de los inhibidores de la protena de muerte celular programada 1 (PD-1), resultan muy eficaces en el tratamiento de distintos tipos de tumores. El problema es que estos frmacos solo funcionan en una cuarta parte de los pacientes. Un aspecto a tener muy en cuenta dado que las inmunoterapias, tal y como ocurre con todos los tratamientos, no estn exentas de efectos secundarios. Entonces, cmo saber si un paciente responder o no a la inmunoterapia? Pues investigadores de la Universidad de Michigan en Ann Arbor (EE.UU.) podran haber hallado la forma de averiguarlo.

Concretamente, el estudio, publicado en la revista Journal of Clinical Investigation, muestra que la respuesta o no a la inmunoterapia parece estar condicionada por la cantidad de clulas presentadoras de antgeno que expresan la protena PD-L1 y que se encuentran en torno al tumor.

Como explica Weiping Zou, director de la investigacin, las clulas presentadoras de antgeno son la verdadera gua. La expresin de PD-L1 en estas clulas es la responsable de la respuesta al tratamiento. Un hallazgo que cambia nuestra comprensin de las terapias para la inhibicin de los puntos de control y de los biomarcadores que pueden predecir la eficacia clnica.

No es la PD-L1 tumoral

Las clulas tumorales cuentan con diversos mecanismos para evitar ser destruidas por el sistema inmune. Es el caso de la expresin de una protena de superficie que, denominada ligando 1 de muerte programada (PD-L1), se une especficamente a la PD-1 que se encuentra en la superficie de los linfocitos T y que acta como punto de control o checkpoint inmunolgico. Y es que lo que hace esta PD-1 es suprimir la actividad de estos linfocitos T y, as, apagar o bloquear la respuesta inmune, lo que da como resultado es que el tumor tenga va libre para crecer y expandirse por el organismo.

Pero, no hay nada que se pueda hacer? Pues s. Se trata, simple y llanamente, de inhibir la PD-L1 o la PD-1 para que el organismo siga contando con un sistema inmunitario para combatir el tumor. La buena noticia es que el arsenal teraputico ya cuenta con frmacos aprobados para bloquear la PD-L1 o la PD-1, siendo el requisito para su administracin que losa clulas tumorales del paciente expresen la PD-L1. Sin embargo, estos frmacos no siempre funcionan en todos los pacientes cuyos tumores expresan esta PD-L1. Y por el contrario, s han resultado eficaces en otros pacientes cuyas clulas cancergenas no llegan a expresarla. Por tanto, parece que la clave no est en la presencia o ausencia de PD-L1.
Como indica Weiping Zou, la pregunta es: por qu funciona en unos pacientes y en otros no? La verdad es que no entendemos muy bien el mecanismo por el que funciona. Y claramente, PD-L1 no es un marcador viable.

En el estudio, los autores utilizaron modelos animales ratones de cncer colorrectal, de ovario, de pulmn y melanoma con el objetivo de analizar cmo influye la presencia de la protena PD-L1 en la respuesta a la inmunoterapia. Y lo que vieron que la respuesta estaba condicionada no por la expresin de esta protena, sino por la presencia en el microambiente tumoral de clulas presentadoras de antgeno esto es, las clulas, muy especialmente las clulas dendrticas, que se encuentran cerca de los ganglios linfticos y que son responsables de mostrar al resto del sistema inmune quin es el enemigo para que desencadene una respuesta orquestada frente al mismo.

Tambin en humanos?

En el ao 2003, los propios autores ya publicaron un estudio en el que se vio que las clulas dendrticas expresan PD-L1 y que el bloqueo de esta PD-L1 en estas clulas presentadoras de antgeno conllevaba una regresin del tumor. Un hallazgo, por tanto, que podra interpretarse como un primer indicio de que las clulas dendrticas podran ser un marcador de la eficacia de las inmunoterapias pero en 2003 las inmunoterapias estaban en an dando sus primero pasos y no haba ningn frmaco inmunoterpico aprobado, por lo que no haba manera de saber si el resultado tena ninguna relevancia en este sentido.

Pero, ms all de los estudios con ratones, la cantidad de clulas dendrticas puede ser un marcador de eficacia de las inmunoterapias tambin en los seres humanos? Pues s. Los autores tambin analizaron muestras de tejido de melanoma y de cncer de ovario tomadas a pacientes tratados con inmunoterapia. Y lo que vieron es que, una vez ms, haba una clara asociacin entre el porcentaje de clulas presentadoras de antgeno que expresaban PD-L1 y la respuesta clnica al tratamiento.

 

 

 
     
 
· AVISO LEGAL · © GICOR - Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterápica · C/CHILE, 10 - C.P.- 28290 LAS ROZAS, MADRID - ESPAÑA. · email: gicor@serini3.es