Menú Principal Inscripción de nuevos miembros Estudios GICOR
Información sobre GICOR Simposios y Congresos Enlaces de Interés
Acceso a zona restringida a socios Publicaciones GICOR Contactar con GICOR
   
     
 
Noticia
La T CAR frente al cncer es ms segura cuando se activa con un mando a distancia 04 de Febrero del 2018
 

A lo largo del ltimo ao se han publicado distintos estudios que han demostrado la eficacia de la inmunoterapia con linfocitos T CAR frente a distintos tipos de cncer, muy especialmente de la sangre caso del linfoma no Hodgkin y de la leucemia. Tal es as que la Agencia de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ya aprob el pasado mes de agosto, en una decisin calificada como histrica, el uso de una de estas terapias para el tratamiento de menores y jvenes con leucemia linfoblstica aguda (LLA) refractaria. Sin embargo, y si bien es un tratamiento eficaz, hay ciertas dudas sobre su seguridad. Sobre todo en el caso de su empleo en los tumores slidos. Y es que existe un riesgo no desdeable de que los linfocitos T potenciados que constituyen la base de esta inmunoterapia ataquen, adems de al tumor, al resto de tejidos del organismo. Entonces, qu se puede hacer? Pues como muestra un estudio dirigido por investigadores de la Universidad de California en San Diego (EE.UU.), utilizar un mando a distancia para activar estos linfocitos a voluntad.

Concretamente, el estudio, publicado en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, describe un sistema de control remoto que puede ser utilizado para activar los linfocitos T CAR diseados para combatir un tumor. Para ello, estos linfocitos portan sensores y mdulos de transduccin gentica que pueden ser activados a distancia mediante ultrasonidos amplificados por microburbujas.

Como explica Peter Yingxiao Wang, director de la investigacin, existe una necesidad crtica de manipular las clulas de forma no invasiva y a distancia, muy especialmente para las aplicaciones traslacionales en animales y humanos.


Mecanogentica
La transferencia adoptiva de linfocitos T o T CAR, tambin denominada terapia con clulas anticancergenas T, es un tipo de inmunoterapia para el cncer en la que se extraen linfocitos T del propio paciente, se cultivan en el laboratorio y, una vez alcanzan un nmero considerable, se vuelven a introducir o segn la terminologa cientfica, transferir adoptivamente en el enfermo para que combatan el tumor. Una terapia que, entre otras ventajas, permite que linfocitos extrados para su cultivo sean manipulados genticamente con objeto de potenciar su actividad anticancergena. As, lo que se hace es aadir a estos linfocitos un receptor de antgeno quimrico o CAR especficamente diseado para rastrear y destruir a un invasor o antgeno especfico, en este caso una clula tumoral. El problema es que estos linfocitos T pueden extralimitarse y cargar contra las clulas sanas.

Como explica Peter Yingxiao Wang, el tratamiento con linfocitos T CAR supone un cambio de paradigma en la estrategia teraputica para combatir el cncer. Sin embargo, y previamente a que este tipo de inmunoterapia sea ampliamente adoptado, es necesario superar algunos retos importantes. Por ejemplo, las acciones no especficas de estos linfocitos T CAR frente a los tejidos no malignos, lo que puede llegar a amenazar la vida del paciente.

Para tratar de superar este problema, los autores recurrieron a la mecanogentica, rea de la ciencia que se centra en la manera en la que las fuerzas fsicas y los cambios en las propiedades mecnicas de las clulas y los tejidos influyen sobre la expresin gnica. Concretamente, el objetivo era lograr un mando a distancia para controlar la activacin de los genes de los linfocitos T. As, y partiendo de la base de que los ultrasonidos provocan alteraciones mecnicas en este tipo de glbulos blancos, los autores disearon un sistema de seales mecnicas para controlar la expresin gentica de estas clulas o al menos, para decidir cundo se activa la expresin del CAR.

Pero este sistema de control remoto, realmente funciona? Pues s, cuando menos en el laboratorio.

Control remoto

En el estudio, los autores descubrieron que las microburbujas conjugadas con la protena estreptavidina se adhieren a la superficie de los linfocitos T y, por tanto, se sitan muy prximas a sus canales de iones Piezo1, altamente mecanosensibles. As, lo que hay que hacer es emitir ondas de ultrasonidos que provoquen que las microburbujas vibren y, de esta manera, estimulen mecnicamente a los canales inicos Piezo1 para que liberen iones de calcio en el interior de los linfocitos. El resultado es que los iones alteran distintas vas moleculares que inducen la activacin de la calcineurina, enzima responsable de la desfosforilacin de un factor de transcripcin denominado factor nuclear del linfocito T activado (NAFT). En consecuencia, y una vez desfosforilado, NAFT es translocado al interior del ncleo celular, donde se unir a los elementos de los mdulos de transduccin gentica para iniciar la expresin del CAR que, finalmente, posibilitar la deteccin y destruccin de las clulas tumorales. Todo muy sencillo.

Como concluye el director de la investigacin, en ltimo trmino, nuestro trabajo podra dar lugar a una inmunoterapia T CAR con una eficiencia y una precisin sin precedentes frente los tumores slidos. Todo ello, adems, minimizando las toxicidades en el resto del organismo.

 

 

 
     
 
· AVISO LEGAL · © GICOR - Grupo de Investigación Clínica en Oncología Radioterápica · C/CHILE, 10 - C.P.- 28290 LAS ROZAS, MADRID - ESPAÑA. · email: gicor@serini3.es