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Noticia
Todas las clulas del cncer colorrectal son genticamente nicas y diferentes 15 de Abril del 2018
 

El cncer colorrectal es, con 41.441 nuevos casos diagnosticados en el ao 2015, la enfermedad oncolgica ms comn en nuestro pas sumando ambos sexos. Un cncer que, adems, se corresponde con el segundo tipo de tumor ms letal solo en 2014 caus el deceso de 15.449 espaoles tras el de pulmn. Una mortalidad que se explica, entre otras razones, por la elevada tasa mutacional de este tipo de cncer, lo que posibilita que adquiera resistencia a los frmacos. Y es que durante el tratamiento, las clulas tumorales adquieren mutaciones o lo que es lo mismo, generan subclones que les hacen resistentes. Es ms; como muestra un estudio dirigido por investigadores del Instituto Hubrecht en Utrecht (Pases Bajos), cada clula de cncer colorrectal tiene unas caractersticas genticas exclusivas, lo que provoca que cada tumor sea nico y diferente.
Como explica Sophie Roerink, co-autora de esta investigacin publicada en la revista Nature, nuestro trabajo muestra procesos mutacionales en las clulas de cncer colorrectal que no se observan en las clulas sanas, lo que incrementa de forma muy significativa la tasa mutacional de los tumores cuando se comparan con las clulas normales. Una situacin, adems, que da lugar a una diversidad gentica enorme entre los tumores. Ya sabamos que los cnceres contienen subclones, pero esta es la primera vez que se muestra que cada clula que hay en el tumor es diferente.
Genticamente exclusivas
El objetivo del estudio fue analizar los procesos mutacionales que tienen lugar en los tumores colorrectales con el objetivo de identificar una diana para su prevencin o su tratamiento. Y para ello, los autores tomaron muestras celulares de tres pacientes diagnosticados de la enfermedad. Y no solo de clulas de diferentes reas hasta cuatro de los tumores, sino tambin de clulas madre del intestino completamente sanas. Sin embargo, no analizaron directamente las muestras celulares, sino que cultivaron cada clula individual para crear organoides esto es, estructuras tridimensionales que imitan lo que sucede en un rgano, en este caso un intestino con los que amplificar cada una de las clulas y, as, facilitar su estudio.
Como indica Hans Clevers, director de la investigacin, previamente a nuestro trabajo, los organoides nunca se haban utilizado para el estudio de clulas individuales. Lo que hemos hecho ha sido aislar mltiples clulas individuales de los tumores y promover su crecimiento como mini-intestinos tridimensionales, lo que nos ha permitido estudiar cada una de las clulas sin los errores de los mtodos convencionales para el estudio de clulas individuales. As, y por primera vez, hemos podido llevar a cabo una comparacin integral de las clulas individuales normales y tumorales del mismo tipo de tejido, tomadas al mismo tiempo y de la misma persona, y observar cmo se ha desarrollado el cncer.
Los resultados mostraron que las clulas tumorales contienen muchas ms mutaciones que las sanas. Algo totalmente predecible. Pero an hay ms. Tambin muestran que todas las clulas tumorales presentan unas caractersticas genticas diferentes. Es decir, dentro del tumor de un paciente, cada clula de cncer colorrectal tiene un contenido gentico exclusivo.
Como apuntan los autores, nuestro trabajo muestra que los procesos mutacionales en las clulas cancergenas son muy diferentes de los que tienen lugar en las clulas sanas, y que el incremento en la tasa mutacional parece ser una caracterstica comn de los tumores del tracto colorrectal. Adems, los resultados sugieren que la tasa de mutacin comienza a cambiar muchos aos antes de que el cncer sea diagnosticado. Una ventana de tiempo que podra facilitar el diagnstico temprano de la enfermedad, para lo cual sera necesario poder identificar de forma precoz el aumento de la tasa mutacional celular.

Terapias ms especficas
En definitiva, los tumores de cncer colorrectal no solo generan subclones con los que acaban logrando evitar los efectos de los tratamientos. Cada clula tumoral tiene unas caractersticas genticas nicas, lo que implica que el abordaje del cncer colorrectal pueda requerir el uso de terapias an ms especficas.
Como concluye Mike Stratton, co-autor de la investigacin, nuestro trabajo ofrece un conocimiento fundamental sobre la forma en la que se desarrolla el cncer. Al estudiar los patrones de las mutaciones de las clulas individuales sanas y tumorales, podemos saber qu procesos mutacionales han tenido lugar y ver qu los ha causado. La ampliacin de nuestro conocimiento sobre el origen de estos procesos puede ayudarnos a descubrir nuevos factores de riesgo con objeto de reducir la incidencia de cncer. Y asimismo, tambin nos coloca en una mejor posicin para el diseo de frmacos que acten de forma dirigida sobre cada proceso mutacional especfico.

 

 

 
     
 
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