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Noticia
La amplificacin de un organizador celular clave puede iniciar el cncer, sugiere un estudio 16 de Mayo del 2018
 

Los centrosomas desempean papeles cruciales en una amplia gama de procesos celulares al organizar el citoesqueleto de microtbulos de la clula. Las clulas generalmente contienen solo un centrosoma que duplican cuidadosamente una vez por ciclo celular para que, cuando la clula se divide, puedan organizar los microtbulos en un huso bipolar que permita que cada clula hija herede la misma cantidad de cromosomas y un solo centrosoma propio. Las clulas con demasiados centrosomas generalmente no se dividen adecuadamente y mueren.
Sin embargo, las clulas cancerosas a menudo contienen un nmero excesivo de centrosomas y generalmente sobreviven a la divisin celular a pesar de su propensin a formar husos anormales y clasificar errneamente los cromosomas. De hecho, la inestabilidad genmica creada por exceso de centrosomas puede ayudar a que las clulas cancerosas se vuelvan ms malignas.
"La amplificacin del centrosoma se encuentra en tumores humanos, pero no en clulas normales, por lo que es una caracterstica atractiva para explorar para el diagnstico, el pronstico y la terapia", explica Carla Lopes, del Instituto Portugus de Oncologia e Instituto Gulbenkian de Ciencia en Portugal. "A pesar de ser un sello distintivo del cncer, sin embargo, el tiempo, los mecanismos y el impacto de la desregulacin del centrosoma en el cncer humano son poco conocidos", aade.
Lopes y sus colegas, incluida la coautora Marta Mesquita y las coautoras Mnica Bettencourt-Dias y Paula Chaves, investigaron el papel de la amplificacin del centrosoma en la tumorognesis al examinar muestras de pacientes con la afeccin premaligna del esfago de Barrett, en la que el reflujo cido crnico causa que las clulas epiteliales que recubren el esfago sean reemplazadas por clulas que generalmente se encuentran nicamente en el estmago y el intestino. En un pequeo porcentaje de pacientes, estas clulas "metaplsicas" se vuelven displsicas y proliferan anormalmente, dando lugar eventualmente a adenocarcinoma esofgico.
ANOMALAS EN EL NMERO DE CENTROSOMAS, TEMPRANAS EN EL ESFAGO DE BARRET
Por lo tanto, los pacientes con esfago de Barrett se someten a exmenes de biopsia con regularidad y se les extirpa cualquier tejido displsico. Esto permiti a Lopes, Mesquita y sus colegas investigar cmo cambian los nmeros de centrosomas en diferentes etapas de la enfermedad. "Establecimos un mtodo para identificar centrosomas a nivel de clulas individuales en muestras clnicas y descubrimos que las anomalas en el nmero de centrosomas surgen temprano en la progresin del esfago de Barrett", dice Mesquita.
Los investigadores nunca vieron exceso de centrosomas en el tejido esofgico normal, ni la amplificacin del centrosoma en pacientes con esfago de Barrett que no haban progresado a etapas posteriores de la enfermedad. Pero, en ocasiones, se podan ver centrosomas adicionales en las clulas metaplsicas premalignas de pacientes que desarrollaban displasia o adenocarcinoma. La incidencia de la amplificacin del centrosoma aument de manera espectacular durante la displasia, y las clulas con exceso de centrosomas persistieron durante todo el adenocarcinoma y la metstasis.
El incremento en la amplificacin del centrosoma al inicio de la displasia coincidi con la prdida o mutacin del supresor tumoral p53. El gen ms mutado en los cnceres humanos, p53, se cree que mata las clulas con demasiados centrosomas. Lopes, Mesquita y sus colegas encontraron que p53 se activaba en clulas metaplsicas con centrosomas adicionales y que la eliminacin de p53 de estas clulas aumentaba los niveles de amplificacin de centrosomas.
Esto sugiere que la amplificacin del centrosoma se produce en algunas clulas durante la metaplasia y que p53 impide que estas clulas se propaguen hasta que se pierde durante la transicin a la displasia. Las clulas con centrosomas adicionales pueden sobrevivir y proliferar, dando lugar a clulas con nmeros anormales de cromosomas que pueden convertirse en clulas cancerosas malignas.
"Dada la amplia presencia de mutaciones de p53 y la amplificacin del centrosoma en tumores humanos, nuestros hallazgos sobre el momento y el orden de estos eventos en la tumorignesis del esfago de Barrett probablemente tambin sean aplicables a otros cnceres", concluye Lopes.

 

 

 
     
 
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