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Noticia
Cuidado: el corta-pega gentico podra provocar cncer 15 de Junio del 2018
 

La tcnica de edicin gentica CRISPR/Cas9, popularmente conocida como corta-pega gentico, constituye una de las herramientas teraputicas ms prometedoras para la curacin de mltiples enfermedades. No en vano, y cuando menos en teora, posibilita la eliminacin de cualquier gen presente en el ADN celular y, por tanto, de las mutaciones o genes mutados responsables del desarrollo de mltiples patologas. Pero esta terapia gentica, tal y como sucede con el resto de los tratamientos, no provoca efectos adversos? Pues parece que s. Y puede que muy graves. De hecho, un estudio llevado a cabo por investigadores del Instituto Karolinska de Estocolmo (Suecia) alerta que este corta-pega gentico podra aumentar el riesgo de cncer.

Como explica Bernhard Schmierer, co-autor de esta investigacin publicada en la revista Nature Medicine, la tcnica CRISPR/Cas9 es una poderosa herramienta con un potencial teraputico ciertamente asombroso. Sin embargo, y como ocurre con todos los tratamientos mdicos, las terapias basadas en esta tcnica pueden tener efectos secundarios. Y tanto los pacientes como los mdicos deben ser conscientes de ello.

Herramienta poderosa
Bsicamente, la tcnica CRISPR/Cas9 consiste en la combinacin de una secuencia repetida de bases denominada repeticiones palindrmicas cortas agrupadas y regularmente interespaciadas (CRISPR) y de una enzima con actividad nucleasa, es decir, capaz de trocear el ADN Cas, en este caso la enzima Cas9. As, de lo que se trata es de introducir en la secuencia CRISPR/Cas9 un ARN gua complementario al gen que se quiere eliminar por lo general, una mutacin, lo que dar lugar a que este ARN gua se una al gen diana y Cas9 haga el resto lo destruya, ya sea de formar total o parcial. En consecuencia, y a diferencia de los tratamientos farmacolgicos, que solo procuran una solucin temporal, la tcnica CRISPR/Cas puede ofrecer una cura definitiva.

Pero, cmo se logra que esta CRISPR/Cas lleve a cabo su labor en la clulas? Pues lo que hay que hacer es introducir todos los componentes CRISPR, Cas9 y ARN gua para el gen mutado en un virus inocuo, por lo general un virus adeno-asociado un tipo de virus muy similar al de los resfriados y totalmente seguro en humanos, que ser inoculado en el paciente. Y una vez este virus entre en las clulas o lo que es lo mismo, infecte las clulas del paciente y se introduzca en el ADN celular, se pondr en marcha la maquinaria que dar lugar a la eliminacin del gen seleccionado.

En el nuevo estudio, los autores observaron que el empleo de la tcnica CRISPR/Cas9 en clulas humanas puede activar la expresin del gen p53. O lo que es lo mismo, inducir la produccin de protena p53, que es empleada por la clula como un kit de primeros auxilios para reparar las roturas en el ADN. El resultado es que una vez se activa p53, la eficacia del corta-pega gentico se ve reducida. Entonces, qu se puede hacer? Pues centrarse en las clulas que carezcan del gen p53 o que porten una copia que sea disfuncional. No en vano, son incapaces de producir una protena p53 funcional, por lo que la edicin gentica no se ver reparada y ser mucho ms eficiente. Pero hay un problema: la misin de p53 es detener el ciclo celular cuando detecta un dao en el ADN, evitando as que la clula pueda reproducirse de forma incontrolada en presencia de una mutacin. O dicho de otra manera, p53 juga un papel crucial a la hora de prevenir que una clula se vuelva cancergena.

Como indica Emma Haapaniemi, directora de la investigacin, al seleccionar las clulas que han reparado con xito el gen daado que intentamos reparar, es posible que inadvertidamente tambin elijamos clulas sin una protena p53 funcional. Y de trasplantarlas a los pacientes, como ocurrira en una terapia gnica para una enfermedad hereditaria, estas clulas podran dar lugar a un cncer, lo que aumenta la preocupacin por la seguridad de las terapias de edicin gentica basadas en CRISPR/Cas9.

Peor el remedio que la enfermedad?
A da de hoy hay en marcha infinidad de estudios, en su inmensa mayora con modelos animales, para evaluar el posible uso de terapias basadas en el corta-pega gentico para la curacin de un sinfn de enfermedades. Es el caso, entre otras, de la esclerosis lateral amiotrfica (ELA), la enfermedad de Huntington, la diabetes, la retinosis pigmentaria, la malaria y la anemia falciforme. Y asimismo, del cncer a travs de la potenciacin de la inmunoterapia. Pero de poco sirve que el paciente sea curado de su enfermedad si tiene que pagar como peaje el desarrollo de un tumor. Por tanto, hay que seguir investigando para afinar an ms esta tijera molecular y erradicar todo riesgo de cncer.

Como concluye Bernhard Schmierer, nuestro trabajo sugiere que las futuras investigaciones sobre los mecanismos que activan p53 en respuesta a CRISPR/Cas9 tendrn una importancia crtica a la hora de mejorar la seguridad de las terapias basadas en esta tcnica de edicin gentica.

 

 

 
     
 
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