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Noticia
Descubren un marcador gentico del cncer de pncreas que podra predecir los resultados con la radioterapia 01 de Noviembre del 2018
 

Investigadores del del Sidney Kimmel Cancer Center Jefferson Health y Lankenau Institute for Medical Research en Philadelphia (EEUU) han encontrado que un gen involucrado en el sistema inmunolgico llamado IDO2 desempea un papel importante en el adenocarcinoma ductal pancretico (PDAC), el tipo ms comn de cncer pancretico. El descubrimiento puede ayudar a los mdicos a ofrecer mejores opciones de tratamiento para los pacientes.

La investigacin, que ha sido liderada por George Prendergast, PhD, presidente y CEO del Instituto de Investigacin Mdica Lankenau (LIMR) de Main Line Health, y Jonathan Brody, director de la Divisin de Investigacin y Profesor de Ciruga en la Universidad Thomas Jefferson, y publicada en la revista Clinical Cancer Research, podra apuntar a un objetivo teraputico o un biomarcador pronstico importante.

El gen IDO2, que fue descubierto por primera vez por investigadores del LIMR en 2006, produce una enzima que ayuda a controlar el sistema inmunolgico. Durante el embarazo, IDO2 y un gen relacionado, IDO1, atenan el sistema inmunolgico de la madre para que no ataque al feto, por ejemplo. El cncer, sin embargo, secuestra la funcin de los genes IDO. Utiliza IDO1 y 2 para ocultarse del sistema inmunolgico.

Los investigadores pensaron que apagar las enzimas IDO podra hacer que el cncer sea visible para el sistema inmunolgico, permitiendo as que las defensas del cuerpo tengan la oportunidad de combatir el cncer. De hecho, en investigaciones anteriores, el equipo encontr que los modelos experimentales que carecen de los genes IDO no desarrollaron cncer de pncreas en un modelo de la enfermedad. Los resultados sugieren que los genes IDO son esenciales para la progresin del cncer de pncreas.

Ahora, los doctor Brody y Prendergast encuentran que la IDO2 estimula la formacin de tumores PDAC. Cuando los investigadores indujeron el desarrollo de cncer pancretico en ratones, encontraron que casi el 30 por ciento de los modelos desarrollaron el cncer invasivo. En individuos que carecen del gen IDO2, sin embargo, el cncer creci en solo el 15 por ciento de los animales. Sorprendentemente, todos los modelos experimentales que carecan de IDO2 que desarrollaron cncer eran machos. Los resultados sugieren que la participacin de IDO2 en el cncer de pncreas puede afectar a las mujeres de manera diferente a los hombres.

Los investigadores saban que muchas personas en la poblacin general han heredado, o la lnea germinal, alteraciones en el gen IDO2 que desactivan la capacidad del gen para mediar en el sistema inmunolgico. As que los cientficos examinaron el gen IDO2 en un subgrupo de pacientes con cncer de pncreas del Hospital Universitario Thomas Jefferson. Las pruebas genticas son fciles y rentables, ya que los investigadores solo necesitan una muestra de sangre o frotis de mejillas para detectar este ADN.

Adems de la participacin de IDO2 en el desarrollo del cncer de pncreas, queramos saber si la IDO2 afecta la forma en que los pacientes responden al tratamiento, ha sealado Brody. Cuando el equipo compar los genes IDO2 de los pacientes con su pronstico, encontraron que los pacientes con genes IDO2 difuntos tenan resultados ms favorables.

Los pacientes en nuestra pequea cohorte en realidad lo hacen mejor en entornos de tratamiento especficos, ha sealado Brody, quien ha afirmado que han mejorado la supervivencia libre de enfermedad cuando reciben radioterapia.

Quines responden mejor al tratamiento?

Los pacientes con IDO2 no funcional que tambin recibieron tratamiento de radiacin adyuvante vivieron sin cncer durante casi el doble que los pacientes con una versin funcional del gen, hallaron los investigadores. Los resultados sugieren que las personas con un gen IDO2 especfico pueden responder mejor a la radioterapia para su enfermedad. De hecho, los pacientes que tenan un estado gentico IDO2 deficiente y recibieron radioterapia tuvieron una supervivencia notablemente mejorada. Los pacientes con un gen IDO2 en funcionamiento que haban recibido radioterapia no demostraron dichos beneficios y tampoco los pacientes con un gen IDO2 inactivo que no recibieron radioterapia.

Juntos, estos hallazgos iniciales sugieren que el estado del gen IDO2 tiene el potencial de influir en la toma de decisiones sobre el cuidado del pncreas (es decir, la terapia de precisin). En el futuro, los mdicos podrn usar el estado del gen como biomarcador para informar sus recomendaciones de tratamiento.

Desarrollar nuevas estrategias para refinar las opciones teraputicas ha sido una prioridad para nuestro equipo de cncer de pncreas reconocido a nivel nacional en el Centro de Cncer Sidney Kimmel. Este avance en la comprensin sienta las bases para determinar qu pacientes podran beneficiarse ms de la radioterapia, y representa un gran paso hacia el objetivo de la oncologa de precisin, ha sealado la investigadora de cncer Karen Knudsen, PhD, directora del Centro de Cncer Sidney Kimmel Jefferson Health.

Aunque los investigadores estn entusiasmados con estos hallazgos, Brody sugiere que se debe hacer mucho trabajo para validar el estudio en cohortes adicionales ms grandes y, en ltima instancia, en un ensayo clnico prospectivo. Si se confirma, Brody seala que con un simple anlisis de sangre, los mdicos podran determinar el estado del gen IDO2 de un paciente y determinar si deberan recibir radioterapia.

 

 

 
     
 
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