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Noticia
Identificada una nueva diana teraputica para abordar el tratamiento de los cnceres de prstata metastticos y resistentes 16 de diciembre del 2018
 

Se abre una puerta a una nueva terapia combinada para tratar los cnceres de prstata ms agresivos y resistentes. Esta es una de las conclusiones a las que han llegado investigadores del Instituto de Investigacin Biomdica de Bellvitge (IDIBELL), liderados por el Dr. lvaro Ayts. El equipo de trabajo, que acaba de publicar sus ltimos resultados en la revista Nature Communications, incluye, tambin, investigadores del Instituto Cataln de Oncologa, de la Universidad de Columbia en Nueva York y de la Universidad de Berna en Suiza.



El estudio ha identificado una nueva vulnerabilidad a la que atacar en los cnceres de prstata ms agresivos, metastsicos y que se han hecho resistentes a las terapias hormonales disponibles a da de hoy. En concreto, los investigadores han demostrado que estos tumores generan niveles crecientes de la protena NSD2 a medida que avanza la progresin tumoral y la adquisicin de resistencia a las terapias. Adems, han podido validar experimentalmente que estos tumores, para seguir creciendo y diseminndose, son dependientes de esta protena. Por estos motivos, NSD2 representa una diana teraputica emergente contra la que dirigir nuevos tratamientos.



Para llegar a estos resultados, los investigadores han utilizado una serie de lneas de ratones transgnicos portadores de mutaciones prevalentes en los pacientes de cncer de prstata. Estas mutaciones son slo activas en las clulas del epitelio prosttico de los ratones, tal como ocurre en la gran mayora de pacientes. Partiendo de estos modelos, una vez los ratones han desarrollado cncer, se han aislado clulas tanto de los tumores primarios de prstata como de las metstasis y se han analizado los patrones de expresin gnica. Mediante el uso de herramientas bioinformticas, los investigadores han identificado genes candidatos a representar una vulnerabilidad en estos tumores tan agresivos. Gracias a esta aproximacin experimental, se han identificado los factores que, de forma diferencial, estn presentes en la malignizacin y la metstasis. NSD2 es uno de los principales exponentes.



La NSD2 es una protena con actividad enzimtica que introduce modificaciones qumicas (en concreto, grupos metilo) a las protenas que dan soporte estructural a los filamentos de ADN, llamadas histonas. Este proceso de modificacin qumica del ADN, o epigentica, a menudo se asocia al control, temporal y en los diferentes tejidos, de la expresin gnica. En concreto, las modificaciones en estas histonas producidas por la accin de NSD2 dan lugar a una relajacin en los niveles de compactacin de los filamentos de ADN (conocidos con el nombre de cromatina), desencadenando la activacin de la expresin de un conjunto de genes con potencial tumorignico.



Una de las principales hiptesis de los investigadores que firman este estudio es que la activacin de estos genes como resultado de la accin de NSD2 es la responsable de la resistencia a los tratamientos quimioterpicos que, de forma habitual, se administran a los pacientes de cncer de prstata. En este sentido, los investigadores trabajan con molculas que puedan inhibir la funcin de NSD2 y, por tanto, disminuir la malignidad de los tumores de prstata en ratones. En efecto, el estudio ha demostrado que la inhibicin farmacolgica de NSD2 se traduce en un aumento de la supervivencia del modelo experimental, una disminucin de las metstasis y una reduccin del tamao de los tumores.


Gracias a estos resultados, los investigadores concluyen que la inhibicin de NSD2 podra conducir a re-sensibilizar los tumores de prstata que presentan resistencia a los tratamientos antiandrognicos habituales. Este hecho abre una prometedora puerta a la implementacin de una terapia combinada que incluira la administracin de un frmaco inhibidor de NSD2 conjuntamente con los frmacos antiandrognicos convencionales.

 

 

 
     
 
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