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Noticia
Descubren una nueva diana teraputica para el cncer de pncreas 31 de Marzo del 2019
 

Matar de hambre a las clulas tumorales es una de las vas ms investigadas para tratar algunos tumores. Se sabe que las clulas cancerosas exigen enormes cantidades de alimentos moleculares para sobrevivir y crecer y ahora, un estudio publicado en Nature por un equipo del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas (EE.UU.) podra haber identificado un nuevo enfoque para matar de hambre a las clulas de una de los cnceres ms comunes y mortales, el cncer de pncreas.

Los investigadores han descubierto, gracias a un innovador enfoque que permiti rastrear cmo las clulas de cncer pancretico reorganizan las protenas en su superficie, una protena, sindecan-1 (SDC1), que se traslada a la superficie celular en respuesta a las seales de KRAS mutante, otra protena que se sabe que est presente en ms del 90% de los adenocarcinomas ductales pancreticos.

Adems, el trabajo explica que el posicionamiento de SDC1 en la superficie celular es esencial para que las clulas de cncer de pncreas regulen al alza la macropinocitosis, un mecanismo que las clulas utilizan para eliminar los recursos de su entorno para convertirlos en energa o prepararlos para dividirlos.
Hasta la fecha, la inhibicin farmacolgica de la macropinocitosis no se ha podido lograr -apunta Draetta-. Nuestros hallazgos sobre el papel crtico de SDC1 en la regulacin de la macropinocitosis en el cncer de pncreas dirigido por KRAS invita a la exploracin de la orientacin de SDC1 para la intervencin teraputica.

El cncer de pncreas tiene la supervivencia ms baja de todos los cnceres en Europa. Responsable de ms de 95.000 muertes en la UE cada ao, el tiempo de supervivencia promedio en el momento del diagnstico es de solo 4,6 meses, con pacientes que pierden el 98 por ciento de su esperanza de vida saludable.

En 2018, segn los datos de la Agencia Internacional para la Investigacin del Cncer (IARC) en Espaa se diagnosticaron 7.765 casos, de los cuales 3.988 son hombres y 3.777 son mujeres.

La superficie celular es dinmica, con la membrana celular cambiando en respuesta a las seales de la clula y del entorno externo. En las clulas cancerosas, las mutaciones genticas proporcionan a las clulas instrucciones estrictas para priorizar las vas que apoyarn su crecimiento descontrolado.
El equipo de Draetta pens que una comprensin detallada de cmo la mutacin KRAS reorganizaba las funciones de la membrana celular revelara nuevos detalles crticos sobre las vas que utilizan las clulas de cncer pancretico para sobrevivir.

En la superficie celular, donde KRAS interacta fsica y funcionalmente con la sealizacin directa esencial para la transformacin maligna y el mantenimiento del tumor, se inician mltiples procesos oncognicos en la superficie celular, explica Draetta.

Debido a que la mutacin de KRAS es muy frecuente en el adenocarcinoma ductal pancretico, una enfermedad devastadora con una tasa de supervivencia del 8% a los cinco aos, los investigadores idearon una forma de estudiar la superficie celular en un modelo de cncer pancretico en el que KRAS se puede activar y desactivar.
As, encontraron que las protenas en la superficie celular cambiaron dramticamente en respuesta a la expresin de KRAS, y SDC1 estaba entre las protenas ms abundantes cuando se expresaba KRAS. Esto represent la primera evidencia directa de que KRAS orden a SDC1 que se moviera a travs de la celda para hacer su trabajo en la superficie. Usando diferentes enfoques para evitar que la SDC1 se integre en la membrana celular, los investigadores confirmaron que, aunque la SDC1 puede estar presente dentro de las clulas, solo regula la micropinocitosis cuando se transporta a la superficie celular.
A pesar de comprender la importancia de KRAS para mantener vivas las clulas del cncer de pncreas, los investigadores han tenido dificultades para atacar a KRAS. No hay frmacos disponibles clnicamente que apaguen adecuadamente la sealizacin de KRAS para matar las clulas cancerosas. Comprender que SDC1 acta bajo el control de KRAS para suministrar energa a las clulas de cncer de pncreas puede permitir que los tumores con esta mutacin agresiva se traten apuntando a SDC1 y su presencia en la superficie celular puede hacer que sea ms vulnerable a la intervencin teraputica.

Creemos que la superficie celular es un lugar emocionante para buscar ms pistas sobre cmo las clulas cancerosas son fundamentalmente diferentes de las clulas normales, apunta Draetta. Los anticuerpos monoclonales dirigidos a SDC1 se estn probando para el mieloma mltiple, un paso cientfico que puede abrir un estudio clnico de terapias similares para el cncer de pncreas.

 

 

 
     
 
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