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Noticia
La huella de la quimioterapia sobre el ADN 01 de diciembre del 2019
 

Investigadores del IRB Barcelona han caracterizado las alteraciones genticas que se producen como consecuencia de las principales quimioterapias que se utilizan para tratar el cncer. Los resultados obtenidos permitirn entender mejor los efectos a largo plazo de estos tratamientos y optimizar su utilizacin en los pacientes.

El cncer es una enfermedad gentica, producida por ciertas mutaciones en el genoma de las clulas, que llevan a que se pierda el control del ciclo celular y adquieran una serie de caractersticas como la proliferacin desmesurada o la capacidad invasiva. En una pequea proporcin de personas las mutaciones responsables del cncer son hereditarias. Sin embargo, en la mayora de los casos las mutaciones, que adems se acumulan con la edad, se producen como consecuencia de factores endgenos de las clulas o agentes externos como la radiacin o el tabaco.

La quimioterapia es la principal estrategia farmacolgica para tratar el cncer. Consiste en la utilizacin de agentes qumicos que actan de forma preferencial sobre las clulas tumorales, habitualmente sobre las funciones o estructura del material hereditario. Esta aproximacin aprovecha ciertas caractersticas de las clulas del cncer, como su ciclo celular alterado, que las hace ms susceptibles a los daos. Sin embargo, tiene como desventaja que tambin puede afectar a las clulas normales. Por esta razn, se debe ajustar bien la dosis y el tratamiento para conseguir que el balance de accin contra las clulas tumorales supere al de los posibles efectos derivados de la accin contra las clulas normales.

Numerosos estudios han evaluado los patrones mutacionales del cncer, tanto en las primeras etapas como durante su evolucin o respuesta al tratamiento. Igualmente, se ha analizado los perfiles de mutacin asociados a determinados agentes externos como la radiacin o el tabaco. No obstante, hasta el momento no se haba estimado la huella mutacional que dejan los agentes quimioteraputicos en las clulas de los pacientes, ni cul poda ser su repercusin sobre el cncer. El estudio realizado por los investigadores del IRB Barcelona, publicado en Nature Genetics, ha abordado esta cuestin y cuantificado cules son los daos en el ADN que producen cuatro agentes quimioteraputicos diferentes, as como sus posibles consecuencias.

Es importante remarcar que las quimioterapias son muy eficaces en el tratamiento del cncer, explica Oriol Pich, estudiante predoctoral del IRB Barcelona y primer autor del artculo. No obstante, tambin se han descrito efectos secundarios a largo plazo en algunos pacientes. Estudiar las mutaciones producidas por las quimioterapias en el ADN de las clulas de los pacientes es un primer paso para comprender la relacin de dichas mutaciones con los efectos secundarios de estas terapias a largo plazo.

Los investigadores han analizado un conjunto de ms de 3500 muestras de tumores con metstasis, del que a partir de varias aproximaciones bioinformticas han obtenido la huella molecular de cinco agentes quimioteraputicos, tres basados en platino (cisplatino, carboplatino y oxaliplatino) y dos inhibidores de nuclesidos (capecitabina y fluorouracilo). A partir de los resultados, el equipo ha podido confirmar el papel de la alteracin de las rutas moleculares de reparacin del ADN en algunas firmas de quimioterapeuticos y ha descrito por primera vez la huella mutacional de la capecitabina.

Adems, el equipo ha estimado la contribucin de estos tratamientos a la carga mutacional propia de los tumores, comparando su efecto con el proceso de envejecimiento normal. En este caso, por ejemplo, los investigadores han observado que en un mismo periodo de tiempo, los tratamientos quimioteraputicos inducen 100 veces ms mutaciones que el envejecimiento.

Por ltimo, el equipo ha estimado la toxicidad de las mutaciones inducidas por los agentes quimioteraputicos a travs de la cantidad de mutaciones que inducen en las regiones del genoma con informacin para producir protenas.

Las quimioterapias tienen unos efectos secundarios inmediatos, debido a que, al no ser especficas, afectan tambin a clulas normales. Sin embargo, hasta el momento no se haba analizado en detalle sus posibles efectos sobre las clulas a largo plazo. Los investigadores confan que los resultados obtenidos permitan optimizar los tratamientos frente al cncer. El objetivo es maximizar los efectos beneficiosos de las quimioterapias mediante la destruccin de las clulas tumorales, al tiempo que se minimiza la cantidad de mutaciones inducidas en las clulas sanas de los pacientes, destaca Nuria Lpez-Bigas, directora del trabajo. Esto se conseguira mediante una equilibrada combinacin de dosis y duracin de tratamiento.

 

 

 
     
 
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