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Noticia
Mutaciones del gen ESR1 podran ser un biomarcador de peor pronstico en cncer de mama hormonal 17 de Junio del 2020
 

Las mutaciones en el gen del receptor estrognico (ESR1) podra ser un factor predictivo de peor pronstico en el subtipo de cncer de mama ms comn. Es la conclusin de un subestudio cuyos resultados se han presentado en la 56 Reunin Anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), que se celebra de forma virtual del 29 de mayo al 2 de junio. Los datos analizados para determinar el valor pronstico de estas mutaciones proceden del estudio Pearl el Grupo Geicam de Investigacin en Cncer de Mama en colaboracin con el Grupo Cooperativo Oncolgico de Europa Central (Cecog).

Se trata del primer estudio acadmico que compara un inhibidor de ciclinas (palbociclib en combinacin con terapia endocrina (exemestano o fulvestrant) frente a quimioterapia oral con capecitabina en mujeres posmenopusicas en fase metastsica, con receptores hormonales (RH) positivos y HER2 negativo cuyo tumor ya se ha hecho resistente a los inhibidores de aromatasa. Este subtipo de tumor representa entre el 60 y el 70% del total de tumores de mama.

Este trabajo arroja luz sobre el conocimiento de la gentica del tumor en las pacientes tratadas con inhibidores de aromatasa, en las que se detect un aumento de mutaciones en el gen ESR1. Los resultados revelan que las pacientes con estas mutaciones tienen una supervivencia global significativamente peor que las que no las tienen, con independencia del tratamiento que reciban, explica el Dr. Miguel Martn, presidente de Geicam e investigador principal del anlisis presentado en ASCO.

Se saba que estos cambios en el ADN del tumor se asocian con una peor respuesta a los inhibidores de aromatasa. No se conocen bien de momentp otras consecuencias biolgicas de estas mutaciones. De confirmarse estos resultados, las mutaciones en ESR1 deberan ser consideradas como un factor de peor pronstico y quizs ser incluidas como factor de estratificacin de pacientes en los ensayos clnicos, aade el Dr. Martn.

De hecho, a raz de estudios publicados durante la etapa de reclutamiento del estudio Pearl, que sugeran que en las pacientes previamente tratadas con inhibidores de aromatasa haba un aumento de mutaciones en ESR1, y que estas conferan una resistencia al uso de otros inhibidores de aromatasa, se modific el diseo del estudio incorporando una segunda cohorte de pacientes en la que se sustituy el exemestano por fulvestrant.

A partir de entonces, el objetivo primario del estudio se sustituy por dos objetivos co-primarios. El primero era similar al anterior que comparaba la supervivencia libre de progresin entre palbociclib en combinacin con fulvestrant frente a capecitabina. El segundo, personalizando el tratamiento a aquellas pacientes que no tenan mutacin en ESR1. Se comparaba palbociclib, combinado con cualquiera de las dos terapias endocrinas previas antes mencionadas, frente a capecitabina.

Estudio con amplia participacin espaola

El estudio Pearl se ha realizado con datos de ms de 600 pacientes. La mayor parte proceden de Espaa (81%) pero tambin en Austria (2,5%), Hungra (9,8%) e Israel (6,5%). Segn los resultados presentados por el presidente de Geicam en el 42nd San Antonio Breast Cancer Symposium, celebrado en pasado diciembre en Texas, en las pacientes que han recibido diversos tratamientos previos, palbociclib sumado a terapia endocrina proporciona la misma supervivencia libre de progresin que una quimioterapia oral. Aquellos resultados sugeran que esta terapia debera utilizarse en primera lnea de tratamiento. Por tanto, uno de los valores del estudio radica en que aporta informacin fundamental sobre la secuencia de tratamiento ms adecuada para estas pacientes.

 

 

 
     
 
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